近日，公司江苏省免疫与代谢重点实验室闫居明教授团队以999策略白菜手机论坛为第一完成单位，在国际权威杂志美国科学院院刊Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America(PNAS,IF:12.779)在线发表题为《NMDAR antagonists suppress tumor progression by regulatingtumor-associatedmacrophages》的最新研究成果。该论文通讯作者为公司闫居明教授、郑葵阳教授和胡静副教授，该团队2022级博士研究生袁东晨、胡静副教授和居晓曼博士后为共同第一作者。PNAS主编Douglas Hanahan教授是本研究论文的审稿人，对本研究的创新性和研究价值均给予了充分肯定。该论文受到国家自然科学基金、江苏省自然科学基金、999策略白菜手机论坛“揭榜挂帅”、999策略白菜手机论坛校青年创新团队项目等项目资助。

谷氨酸是最为重要的神经递质之一，在调控中枢神经系统中发挥重要作用，N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAR）作为重要的谷氨酸受体，在肿瘤微环境中对免疫反应的调节作用及其机制不明。闫居明教授团队结合多学科实验技术，包括神经受体信号、免疫学、代谢及单细胞测序等多组学分析等技术 ，揭示了在肝癌和成纤维细胞瘤肿瘤微环境（TME）中，NMDAR调节肿瘤相关巨噬细胞功能和代谢的机制。

NMDAR是由四个亚基组成的钙离子通道。在TME中，NMDAR在巨噬细胞中的表达被上调，NMDAR被激活后引发钙离子流入，下游CAMKII/ERK/CREB通路被激活；巨噬细胞氧化磷酸化代谢增强、ROS水平上升、线粒体结构被破坏，导致肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）的免疫抑制功能增强。NMDAR拮抗剂能有效解除TAMs细胞介导的免疫抑制，促进T细胞和自然杀伤（NK）细胞介导的抗肿瘤免疫应答。NMDAR拮抗剂美金刚、酒石酸艾芬地尔等临床药物显著抑制肿瘤的发展，同时，NMDAR拮抗剂与抗PD-1抗体联合治疗能够显著提高免疫检测点阻断抗体的疗效。该研究为治疗神经相关疾病临床药物用于肿瘤免疫治疗提供了理论依据，具有重要的临床意义。

原文链接：https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2302126120/